リリウムウォルコット

発行者: 20.11.2022

病原性アジュバントタンパク質は、本発明において定義される複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）によってコードされていてもよく、通常、生来の免疫反応を（哺乳類において）誘発することが可能な任意の病原性（アジュバント）タンパク質を含む。 さらに好ましくは、上記病原性アジュバントタンパク質は、細菌、原虫、ウイルス、または菌類、動物などに由来する病原性（アジュバント）タンパク質から選択され、一層好ましくは、細菌性タンパク質、原虫タンパク質（例えば、トキソプラズマ原虫のプロフィリン様タンパク質）、ウイルス性タンパク質、または 真菌 タンパク質、動物タンパク質などからなる群（ただしこれに限定されるものではない）より選択される病原性アジュバントタンパク質から選択される。. Lilium GmbHは年より有名企業からや有名企業出身者をリクルートし、マネージメント強化を図っている。 テスラ の EMEA 地域における人事主任であったメギー・セイラーが年2月にLilium GmbHの人事部長として就任した。7月には配車アプリサービス大手 Gett （ 英語版 ） のイギリス件西欧州ディレクターや Groupon 北欧州地域の 最高執行責任者 を歴任したレモ・ゲルバーがCCOとして就任。 旅客航空機の製造大手 エアバス で ヴァイスプレジデント 、 ロールス・ロイス で製造エンジニアリングディレクターを務めたディルク・ゲブザーが製造ディレクターとして就任。年5月には、 BMW 、 ミニ 、 フィアット 、 アルファロメオ 、 フェラーリ 、 マクラーレン のカーデザインで著名な フランク・ステファンソン がプロダクションデザインディレクターとして、8月には、Esprit Image社でブランドマーケティング主任だったArnd Muellerがマーケティング担当副社長に就任している [19] 。.

The Verge.

上記において定義された細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）は当該技術分野において周知であり、広く議論されている。 ただし、ペプチド、タンパク質、およびＤＮＡを積荷として輸送するために、これらのＣＰＰを（キャリアとして）使用することは確立されており、上記ＣＰＰは通常共有結合で積荷分子に連結されている。 一方、ＣＰＰを使った細胞内部へのＲＮＡ輸送は、非常に限られた事例数しか報告されておらず、特に低分子ＲＮＡ配列、例えば二本鎖ｓｉＲＮＡ配列に限定されている。. 本発明の複合化ＲＮＡの少なくとも１つの（免疫活性）ＲＮＡ（分子）として使用されるさらに他のＲＮＡ分子（のクラス）は、例えば式（ＩＩａ） Ｇ ｌ Ｘ ｍ Ｇ ｎ によって表わされるＲＮＡ分子を含んでいてもよいが、これに限定されるものではない。 ただし、上記式中、Ｇはグアノシン、ウラシル、またはグアノシンの類似体もしくはウラシルの類似体であり、Ｘはグアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシン、またはこれらのヌクレオチドの類似体であり、ｌは１〜４０の整数であって、ｌ＝１の場合のＧはグアノシンまたはその類似体であって、ｌ＞１の場合のヌクレオチドの少なくとも５０％がグアノシンまたはその類似体であり、ｍは３以上の整数であって、ｍ＝３の場合のＸはウラシルまたはその類似体であって、ｍ＞３の場合のウラシルまたはその類似体が少なくとも３つ連続して起こり、ｎは１〜４０の整数であって、ｎ＝１の場合のＧはグアノシンまたはその類似体であって、ｎ＞１の場合のヌクレオチドの少なくとも５０％がグアノシンまたはその類似体である。.

さらに、ここで定義される疾病または病状の例としては、例えば自己免疫疾患などがあげられる。 自己免疫疾患は、大きく分類すると、各疾病の主な臨床病理学的特徴によって、全身的な自己免疫性障害と器官特異的、つまり局在的な自己免疫性障害とに分けられる。 自己免疫疾患は、ＳＬＥ、シェーグレン症候群、強皮症、関節リウマチ、および多発性筋炎を含む全身的症候群のカテゴリーと、内分泌学症候群（ＤＭ１型、橋本甲状腺炎、アジソン病など）、皮膚科学的症候群（尋常性天疱瘡）、血液学的症候群（自己免疫性溶血性貧血）、神経系症候群（多発性硬化症）、または実質的に体組織の任意の限局性腫瘤を含む局所的症候群のカテゴリーとに分類できる。 治療対象となる自己免疫疾患は、Ｉ型自己免疫疾患、ＩＩ型自己免疫疾患、ＩＩＩ型自己免疫疾患、またはＩＶ型自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ； ＭＳ）、関節リウマチ、糖尿病、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ； ＳＬＥ）、慢性多発性関節炎、バセドウ病、自己免疫性型慢性肝炎、大腸炎、アレルギーＩ型疾病、アレルギーＩＩ型疾病、アレルギーＩＩＩ型疾病、アレルギーＩＶ型疾病、線維筋痛症、脱毛、ベヒテレフ病、クローン病、重症筋無力症、慢性単純性苔癬、リウマチ性多発筋痛症、進行性全身性硬化症（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ； アルペジオ ss. 加入VIP 登录 注册 帮助中心 系统帮助 检索帮助 更新日志.

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ESA リリウムウォルコット [12] [13] LiliumCleantech GroupCTGEarly Stage Company of the Year Award [14]. ; .

返信する そう思う 11 そう思わない 図９は、比較例において、ヘプタアルギニン（（Ａｒｇ） ７ ）を使ったＲＮＡの複合体を、ＨｅＬａ細胞にトランスフェクトすると発現するルシフェラーゼを示す。 図９から読み取れるように、ヘプタアルギニン（（Ａｒｇ） ７ ）を使ったＲＮＡの複合体をトランスフェクトしても、低いルシフェラーゼ活性しか生じない。 したがって、ヘプタアルギニン（（Ａｒｇ） ７ ）もｍＲＮＡのトランスフェクションには適していないようである。. 返信する そう思う 34 そう思わない

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最終学歴MMORPG 11月19日 ヘルプ 井戸端 お知らせ バグの報告 寄付 ウィキペディアに関するお問い合わせ. 別の好適な実施形態によれば、本発明に係る上記複合化ＲＮＡのオリゴペプチドの一方または両方の末端部は、その末端部の一方または両方において、少なくとも１つのヒスチジン残基を備えていてもよい。 例えば、オリゴペプチド全体の長さが上記において定義されたように８〜１５アミノ酸に限定されている限り、本発明に係る上記複合化ＲＮＡのオリゴペプチドは、１つ、２つ、３つ、またはより多くのヒスチジン残基を一方または両方の末端部において連続して備えていてもよい。. 本発明の複合化ＲＮＡは、さらに、トランスフェクションの目的に適した少なくとも１つのＲＮＡ（分子）を備え、この少なくとも１つのＲＮＡ（分子）は、上記で開示されたように実験式Ｉ（（Ａｒｇ） ｌ ；（Ｌｙｓ） ｍ ；（Ｈｉｓ） ｎ ；（Ｏｒｎ） ｏ ；（Ｘａａ） ｘ ）によって表わされる１つ以上のオリゴペプチドで複合化されている。. 本発明はさらに遺伝性を有しない疾病、あるいは上記カテゴリーに属さない疾病の治療を可能にする。 これらの疾病の例としては、例えば特定のタンパク質因子（例えば上述の特定の治療上有効なタンパク質）を必要としている患者の治療などがあげられる。 こういった患者の例としては。 例えば、 透析 患者（例えば（定期的）腎臓透析を受ける患者、および上記において定義された特定の治療上有効なタンパク質（例えばエリスロポエチン（ＥＰＯ）など）を必要とする患者）があげられる。.

dodo 9月29日

• それゆえ、典型的な修飾には、例えば上記において定義された修飾されたアミノ酸の使用を含む。 さらに、上記オリゴペプチドの末端アミノ酸残基は、上述の実験式（Ａｒｇ） ｌ ；（Ｌｙｓ） ｍ ；（Ｈｉｓ） ｎ ；（Ｏｒｎ） ｏ ；（Ｘａａ） ｘ によって表わされ、カルボキシ基（Ｃ側末端）およびアミノ基（Ｎ側末端）（ならびにカルボキシ側鎖基またはアミドアミノ酸側鎖基、上記参照）を有し、適切なアミノ保護基またはカルボキシル保護基を使うことによって、保護された形態（例えばＣ末端がアミド基によって保護されている）および／または保護されていない形態で存在してもよい。 また、上述の実験式（Ａｒｇ） ｌ ；（Ｌｙｓ） ｍ ；（Ｈｉｓ） ｎ ；（Ｏｒｎ） ｏ ；（Ｘａａ） ｘ によって表わされる上記オリゴペプチドの酸付加塩を使用してもよい。 一般的な酸付加塩はハイドロハリック（ｈｙｄｒｏｈａｌｉｃ）酸塩、つまり、ＨＢ、ＨＩ、またはさらに好ましくはＨＣｌである。.
• ただし、本実施形態の場合、好ましくは、これらの複合化ＲＮＡのうちの少なくとも一種類が、治療中に上記免疫反応を誘引または亢進し、その一方で、他の複合化ＲＮＡが免疫応答を誘引または亢進する必要がない、もしくは免疫応答を防止するために使用されてもよい。 この文脈において、上記ＲＮＡ（分子）のうちの任意のＲＮＡ（分子）が、以下に列挙する本発明の複合化ＲＮＡのために使用されてもよい。 すなわち、例えば、低分子ＲＮＡオリゴヌクレオチド、コーディングＲＮＡ、免疫活性化ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、もしくはリボスイッチ、リボザイム、またはアプタマーなどである。 さらに好ましくはコーディングＲＮＡ（分子）、一層好ましくは直鎖コーディングＲＮＡ（分子）、最も好ましくはｍＲＮＡが上記複合化ＲＮＡのために使用されてもよい。 上記ＲＮＡ（分子）がコーディングＲＮＡ（分子）であれば、さらに好ましくは直鎖コーディングＲＮＡ（分子）であれば、さらに好ましくはｍＲＮＡであれば、該ＲＮＡ（分子）は通常、（特定の）癌などを治療する際に特定の癌抗原に結合可能な、特定の疾病の治療に適したタンパク質またはペプチド（例えば抗体）をコードする。 二種類以上の複合化ＲＮＡが薬剤に含有されるならば、異なる組み合わせのタンパク質またはペプチドが選択されてもよい。 好適なＲＮＡ（分子）の組み合わせ（コーディングＲＮＡが使用されているのであれば、コードされているタンパク質またはペプチドの好適な組み合わせ）は、従来技術において当業者にとって公知である。 あるいは、本発明の開示において定義された治療上効果的なタンパク質をコードするＲＮＡなどを組み合わせてもよい。 上記のように特定の疾病の治療と同時に、１つの薬学的組成物または薬剤を使って免疫反応を誘引または亢進することは、上述の特定の疾病の治療を誘引または亢進した免疫反応が支援する場合には特に有利である。. 同社は当初、 欧州宇宙機関 （ESA）のビジネス・インキュベーションセンター・バイエルン [11] に支援されてい た [12] [13] 。Liliumは、Cleantech Group（CTG）が後援しているEarly Stage Company of the Year Awardを年受賞した [14] 。.

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名言･台詞(セリフ)

ページ ノート. この本発明の目的は、請求項によって特徴づけられる本発明の実施形態によって実現される。 具体的には、上記目的は以下の複合化ＲＮＡ（分子）によって達成される。 すなわち、１つ以上のオリゴペプチドで複合化されたＲＮＡ（分子）、好ましくはｍＲＮＡを少なくとも１つ備えた複合化ＲＮＡ（分子）であり、上記少なくとも１つのオリゴペプチドは８〜１５アミノ酸の長さであり、かつ、上記少なくとも１つのオリゴペプチドは、以下の実験式によって表わされる上記少なくとも１つのオリゴペプチド内において、任意の順序で配置されたｌ個のＡｒｇ残基、ｍ個のＬｙｓ残基、ｎ個のＨｉｓ残基、ｏ個のＯｒｎ残基、およびｘ個のＸａａ残基を含有している複合化ＲＮＡ（分子）である。 （Ａｒｇ） ｌ ；（Ｌｙｓ） ｍ ；（Ｈｉｓ） ｎ ；（Ｏｒｎ） ｏ ；（Ｘａａ） ｘ （式Ｉ） なお、 ・Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎ全体の含有量が上記オリゴペプチドの全てのアミノ酸の少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％または７０％を占める場合、ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝８〜１５であり、また、ｌ、ｍ、ｎ、およびｏは互いに独立した、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、および１５から選択された任意の数値であり、 ・Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎを除いた天然（つまり自然に生じる）アミノ酸および非天然アミノ酸から選択された任意のアミノ酸であり、 ・Ｘａａ全体の含有量が上記オリゴペプチドの全てのアミノ酸の５０％を超えない、例えば４０％または３０％を越えない場合、ｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択された任意の数値である。.

返信する そう思う 25 そう思わない 同社は当初、 欧州宇宙機関 （ESA）のビジネス・インキュベーションセンター・バイエルン [11] に支援されてい た [12] [13] 。Liliumは、Cleantech Group（CTG）が後援しているEarly Stage Company of the Year Awardを年受賞した [14] 。.

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あるいは、本発明において定義される複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）によってコードされた治療上有効なタンパク質は、さらに、例えば障害または疾病の原因となる機能障害性または外因性のタンパク質の（過剰な）発現によって引き起こされる特定の疾患の治療を可能にするプロテアーゼなどから選択されてもよい。 したがって、本発明を使用して、病原性生体（ウイルス、細菌など）を攻撃する複合化ＲＮＡを、治療として生体に導入してもよい。 例えば、治療用プロテアーゼをコードするＲＮＡを使用して、ウイルスの構築に欠かすことのできないウイルス性タンパク質、またはウイルス生成に必要不可欠なその他のステップに欠かすことのできないウイルス性タンパク質を切断してもよい。.

dodo 9月28日 同様に、本発明に係るＲＮＡ複合体の成分のモル比、特に、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）のモル比は、好ましくは、特定の好適な実施形態によれば、約１：２００００〜約１：５００の範囲であり、さらに１：２５０に達する値でもよく、さらに好ましくは約１：１００００〜約１：１０００の範囲、一層好ましくは、複合体におけるＲＮＡ：ペプチドの比に関して約１：９５００、約１：９０００、約１：８５００、約１：８０００、約１：７５００、約１：７０００、約１：６５００、約１：６０００、約１：５５００、約１：５０００、約１：４５００、約１：４０００、約１：３５００、約１：３０００、約１：２５００、約１：２０００、約１：１５００、約１：１０００、約１：５００、約１：４５０、約１：４００、約１：３５０、約１：３００、または約１：２５０の値を有する。 なお、上記の具体的に示した値を２つ組み合わせることによって、任意の範囲を形成してもよい。 最も好ましくは、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）のモル比は、約１：１００００〜約１：１０００の範囲である。 免疫活性化のためには、本発明に係わるＲＮＡ複合体の成分のモル比は、約１：１００００〜約１：１００の範囲であってもよく、さらに、約１：１００００〜約１：５００に達する範囲であってもよい。.

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• さらに、疾病または病状の例としては、以下に列挙する循環器病から選択する循環器病などがあげられるが、これに限定されるものではない。 すなわち、冠動脈心疾患、動脈硬化症、卒中、および高血圧、ならびにアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ジストニア、てんかん、多発性硬化症、およびパーキンソン病などから選択される神経細胞の疾病である。.

NY 　. KWESST Micro System… VMG リリウムウォルコット 8 ひなちゃん 関ジャニ. CEO Daniel Wiegand, Lilium Jet2 34Lilium GmbH14 [7].

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他の実施形態によれば、本発明は、例えばサイトカインの生成を上記において定義された組織または生体において誘発することによって、免疫反応を、好ましくは非特異的免疫反応を調節するために、好ましくは誘発するために、例えば誘引または亢進するために（薬剤を調製するために）、また、好ましくは、本発明において言及される疾病または病状を支援するために、ペプチド（Ａｒｇ） ７ を本発明において定義されるＲＮＡ（分子）とともに複合体において使用すること、またはペプチド（Ａｒｇ） ７ を単独で使用することをさらに含む。 一方で、本発明の式（Ｉ）によって表わされるペプチドの範囲を決定する中で、本発明の発明者らは、たとえ核酸、特にＲＮＡのｈＰＢＭＣへのトランスフェクションが観察されなくても、ｈＰＢＭＣにおいて（Ａｒｇ） ７ が免疫反応を大幅に誘引または亢進することができるという驚くべき発見をした。 ＲＮＡ（分子）は、本発明において定義される任意のＲＮＡ（分子）であってもよく、好ましくは低分子ＲＮＡオリゴヌクレオチド、コーディングＲＮＡ、免疫活性化ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、もしくはリボスイッチ、リボザイム、またはアプタマーであってもよいが、これに限定されるものではない。 ここでも、この文脈における薬剤は、例えば上記において定義された薬学的組成物であっても、あるいは本発明の複合化ＲＮＡなどを付加的に含有する本発明において定義される注射用緩衝液であってもよく、本発明において定義される薬剤中の本発明の複合化ＲＮＡは、本発明において定義されるＲＮＡ（分子）との複合体中のペプチド（Ａｒｇ） ７ によって、または単独のペプチド（Ａｒｇ） ７ よって置き替えられている。.

実験式（Ａｒｇ） ｌ ；（Ｌｙｓ） ｍ ；（Ｈｉｓ） ｎ ；（Ｏｒｎ） ｏ ；（Ｘａａ） ｘ 中のＸａａが、疎水性の中性側鎖を有するアミノ酸および中性極性側鎖を有するアミノ酸を含む、中性側鎖を有するアミノ酸から選択されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。. タギル 様子見 5月17日

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